El potencial terapéutico de la Psilocibina

Revisión Bibilográfica, Claudia Val

 

El uso de psicodélicos clásicos, como la psilocibina, data de hace siglos, habiendo sido parte de la cultura ritual de numerosas sociedades desde los albores de los tiempos. En cambio, para la sociedad occidental contemporánea, no es hasta la síntesis e identificación de la psicoactividad de la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) en 1943 que estos compuestos y sus efectos recibieron una cantidad significativa atención de la comunidad científica. Entre la década de 1950 y 1960 se publicaron más de 1000 artículos clínicos en los que se trataba a aproximadamente 40.000 pacientes con estas sustancias, obteniendo excelentes resultados, especialmente en el abordaje de patologías ansiógenas, depresivas y de abuso de sustancias.

Pese a que los estudios iniciales fueron prometedores, la extensión del uso de estas sustancias psicodélicas al contexto no médico, y la asociación entre los psicodélicos clásicos y la contracultura emergente del momento, provocaron una reacción política por la cual la investigación con estos compuestos en humanos fue marginada, los fondos gubernamentales para la investigación psicodélica clásica terminaron, y las regulaciones lo hicieron difícil, poniendo fin a casi todos los estudios que se estaban llevando a cabo en aquella época.

Actualmente, debido a la escasa eficacia de los tratamientos existentes para el abordaje de las psicopatologías de nuestra sociedad, la investigación moderna ha reiniciado el interés en el potencial terapéutico de estas sustancias, abriendo espacio para nuevas investigaciones y ampliación de las ya existentes. Aunque el LSD fue el compuesto psicodélico clásico más estudiado en la era anterior de la investigación, los estudios clínicos reciente se han centrado principalmente en la psilocibina, que está estrechamente relacionada farmacológicamente con el LSD y que será la protagonista de este texto.

 

¿Qué es la Psilocibina?

La psilocibina (también conocida como 4-PO-DMT) es un alcaloide profármaco del clásico compuesto alucinógeno: psilocina, responsable del efecto psicoactivo en el Sistema Nervioso Central. Se ha encontrado que más de 100 especies de hongos contienen psilocibina, muchos de ellas pertenecientes al género Psilocybe. La psilocibina tiene un perfil de uso seguro, se caracteriza por una baja toxicidad fisiológica, no genera conductas de abuso o dependencia, ni por tanto sindrome de abstinencia, y los efectos adversos asociados a su ingesta son bajos. Como con todas las sustancias de esta índole hay que extremar precauciones en el caso de usuarios que hayan padecido algún tipo de brote psicótico, o que tengan antecedentes en su familia directa, haciendo que en estas situaciones no sea recomendable su uso fuera de un entorno clínico perfectamente controlado. De la misma manera que otros psicodélicos clásicos, sus efectos conductuales parecen estar mediados principalmente por la actividad agonista en el receptor 5-hidroxitriptamina (HT) 2A; sin embargo, la actividad de 5-HT2A no parece explicar completamente todos sus efectos.

 

Objetivos de este artículo:

El propósito de este artículo es para revisar la evidencia clínica para la terapia asistida por psilocibina como nuevo enfoque de tratamiento para trastornos psiquiátricos relacionados con ansiedad, depresión y uso de sustancias. Para ello, se ha revisado la literatura existente que investiga la eficacia y seguridad del uso de esta sustancia en un contexto clínico. Encontramos siete ensayos clínicos que investigaron la terapia asistida por psilocibina como tratamiento para trastornos psiquiátricos relacionados a la ansiedad, la depresión y el uso de sustancias. Todos los ensayos demostraron reducciones en la puntuación de las diferentes escalas que medían la psicopatología o aumento de las tasas de respuesta al tratamiento e incluso remisión. Entonces, la terapia asistida con psilocibina posee una eficacia y una seguridad prometedoras, pero se requerirán ensayos clínicos más sólidos para respaldar estos hallazgos y conseguir la utilización de esta sustancia en la psiquiatría clínica.

 

¿De qué manera se han realizado los estudios?

Para los estudios de laboratorio terapéuticos de la psilocibina que se describirán más adelante en esta revisión, la psilocibina se administró como parte de la psicoterapia estructurada, a diferencia de la mayoría de los medicamentos psiquiátricos. Este contexto terapéutico incluye la detección para excluir a las personas con trastornos psicóticos, la preparación del participante para las sesiones, el seguimiento de la sesión, el apoyo interpersonal que fomenta el enfoque interno y la discusión posterior a la sesión de las experiencias de la sesión para aprovechar esas experiencias y fomentar cambios duraderos en el comportamiento y la actitud. Se cree que estos factores maximizan la eficacia y minimizan los efectos adversos psiquiátricos. La psilocibina aumenta moderadamente la presión arterial, por lo que también se excluyeron a los participantes con alto riesgo de problemas cardiovasculares.

 

Cáncer Terminal: Ansiedad y Depresión

El diagnóstico de cáncer tiene un impacto enorme en la mayoría de los pacientes, las familias y los cuidadores. Los sentimientos de depresión, ansiedad y miedo son muy comunes y son respuestas normales a esta experiencia que cambia su vida. Esta situación se exacerba en el caso de que la persona se encuentre en una fase terminal de la enfermedad. Con el objetivo de tratar de reducir la sintomatología ansiógena y depresiva asociada a esta patología se han llevado a cabo varios estudios con resultados prometedores, que permitirán mejorar la calidad de vida de muchos pacientes en los estadios finales de su enfermedad.

En primer lugar, se realizó un pequeño estudio con grupo control, en el que se administró una dosis moderada de psilocibina oral (0.2 mg / kg oral) y placebo activo (niacina) en sesiones separadas (“varias semanas de diferencia”) a 12 pacientes con cáncer en etapa terminal. Estos pacientes padecían además al menos un trastornos relacionado con la ansiedad del DSM-IV como consecuencia de su enfermedad terminal. Los resultados pusieron de manifiesto que los pacientes que recibieron psilocibina obtuvieron una disminución en las escalas que medían depresión [Inventario de depresión de Beck (BDI)] y la ansiedad [Inventario de ansiedad por rasgos de estado (STAI)] en comparación con el placebo, resultados que se mantuvieron durante 3 meses en el caso de la ansiedad y 6 meses en el caso de la depresión. La psilocibina no causó eventos adversos clínicamente significativos.

Otro estudio reciente publicado por los presentes autores utilizó una dosis mayor de psilocibina para el tratamiento de la depresión y la ansiedad en pacientes con cáncer. Los pacientes eran 51 individuos diagnosticados además con alguno de los múltiples posibles trastornos relacionados con el estado de ánimo o la ansiedad del DSM-IV como consecuencia de su diagnóstico de cáncer potencialmente mortal. Este estudio se comparaba una dosis de psilocibina oral relativamente alta (~ 0.31 o ~ 0.43 mg / kg) con una dosis muy baja de psilocibina (~ 0.014 o ~ 0.043 mg / kg) que se esperaba que tuviera poca actividad farmacológica. Los resultados pusieron de manifiesto que hubo una mejora clínica notable de los pacientes que recibieron la dosis alta de psilocibina en comparación a los que recibieron la dosis baja. Aproximadamente el 80% de los participantes en el seguimiento de 6 meses continuó mostrando disminuciones clínicamente significativas en el estado de ánimo deprimido y la ansiedad, y aproximadamente el 60% entró en remisión: en otras palabras, la sintomatología depresiva y ansiógena despareció, volvieron al rango normal. Los beneficios a largo plazo fueron mayores para aquellas personas que puntuaron alto en el test que medía las experiencias subjetivas de tipo místico como consecuencia de la sesión con psilocibina, entendiendo por experiencia mística aquella que implica las siguientes cualidades psicológicas: un sentido de unidad, sacralidad, humor positivo, trascendencia del tiempo y el espacio, e inefabilidad. No se atribuyeron eventos adversos graves a la administración de psilocibina.

Otro estudio reciente similar examinó a 29 pacientes con cáncer diagnosticados con uno de varios trastornos relacionados con la ansiedad DSM-IV. A los pacientes se les administró una dosis oral moderada de 0.3 mg / kg de psilocibina oral y al grupo control placebo activo (niacina) en diferentes sesiones separadas por aproximadamente 7 semanas. Al igual que el estudio descrito anteriormente, este estudio encontró mejoras clínicas significativas en numerosos dominios al comparar el grupo que había recibido psilocibina con el grupo control, incluida la reducción de la ansiedad y la depresión, y el aumento de la calidad de vida. En un seguimiento de aproximadamente 6 meses, el estudio mostró efectos ansiolíticos y antidepresivos duraderos en comparación con las medidas de referencia, al igual que el estudio descrito anteriormente. Los resultados demuestran que la respuesta clínica fue grande, con tasas de respuesta antidepresiva y ansiolítica de aproximadamente 60% a 80% a los 6 meses de seguimiento, y las reducciones en la ansiedad y la depresión fueron mayores para aquellos pacientes que tuvieron experiencias subjetivas de tipo místico durante las sesiones de psilocibina. También como los otros estudios en pacientes con cáncer, no se atribuyeron eventos adversos graves a la administración de psilocibina.

Aunque la era original de la investigación psicodélica clásica se centró en la ansiedad y depresión relacionadas con el cáncer terminal, algunos de los estudios discutidos anteriormente incluyeron algunos participantes que no tenían un diagnóstico terminal, y otra investigación reciente también ha incluido algunos participantes con una enfermedad potencialmente mortal que no sea cáncer. Por lo tanto, los psicodélicos clásicos podrían tener una eficacia terapéutica potencial para la angustia psiquiátrica en los casos de cáncer terminales y no terminales, así como en los estados de enfermedad grave. La investigación futura debería investigar las posibles diferencias en la eficacia entre estos dominios.

 

Depresión resistente al tratamiento

Fuera del contexto del cáncer, otro reciente estudio probó el efecto de la psilocibina en pacientes con depresión mayor resistente a otros tratamientos. Los pacientes recibieron 10 mg de psilocibina oral en la primera sesión y 25 mg en una segunda sesión 1 semana después. Los síntomas depresivos, medidos por el Inventario rápido de síntomas depresivos, el BDI y otras medidas, disminuyeron significativamente hasta 3 meses después del tratamiento, en comparación con las puntuaciones iniciales. Se encontró el mismo patrón para los síntomas de ansiedad medido por el STAI. Cada participante individual mostró una reducción en la severidad de la depresión desde la primera semana que se mantuvo en la mayoría durante 3 meses. Según los criterios estándar para determinar la remisión con el BDI, 8 de 12 alcanzaron el umbral para la remisión completa. La psilocibina no causó ningún evento adverso inesperado o grave.

 

Adicción:

Los primero estudios que analizaron el potencial de los psicodélicos clásicos para tratar la adicción comenzaron ya en la década de 1950 de la mano del LSD, pero no es hasta la actualidad en que se está considerando de manera seria el uso de psilocibina para abordar el trastorno por abuso de sustancias. Los estudios recientes que examinan la psilocibina en el tratamiento de la adicción se encuentran actualmente en una etapa de investigación menos avanzada que los estudios sobre la depresión y ansiedad relacionada con el cáncer, aun así, los resultados son increíblemente prometedores, y aportan un soplo de aire fresco en el tratamiento de un problema con escasa tasa de recuperación sostenible en el tiempo.

El primer estudio del que vamos a hablar aquí se realizó administrando psilocibina a 15 fumadores dependientes de tabaco / nicotina resistentes a otros tratamiento, en el contexto de la terapia cognitivo-conductual para dejar de fumar. A los participantes se les administró ~ 0.29 mg / kg de psilocibina oral. Posteriormente se administró una segunda y tercera dosis de psilocibina 2 y 8 semanas más tarde, respectivamente, después de la fecha objetivo en la que se dejaba de fumar. En estas sesiones posteriores, la dosis administrada se incrementó a ~ 0.43 mg / kg a menos que los investigadores y los participantes decidieran permanecer en la dosis original según la experiencia de la primera sesión. Las sesiones semanales de terapia cognitiva conductual se realizaron hasta 10 semanas después de la fecha en la que se dejó de fumar. A los 6 meses de seguimiento, 12 de 15 participantes (80%) continuaban sin fumar según la verificación biológica con monóxido de carbono en el aliento y resultados de cotinina en la orina. En un seguimiento de 12 meses, 10 de 15 participantes (67%) fueron verificados biológicamente como abstinentes. En un seguimiento a largo plazo que se realizó 2.5 años después de la fecha de abandono, 9 de los 15 participantes (60%) fueron verificados biológicamente como abstinentes. La psilocibina no causó eventos adversos graves. Los resultados de este estudio piloto abierto no pueden tomarse como evidencia sólida de la eficacia de la psilocibina para dejar de fumar. Sin embargo, las altas tasas de abstinencia en comparación con los medicamentos existentes proporcionan justificación para un ensayo aleatorio más grande que los autores actuales están llevando a cabo actualmente.

Aquellos participantes que consiguieron dejar de fumar tuvieron puntuaciones significativamente más altas en la escala que medía el nivel de experiencia mística vivida durante la sesión con psilocibina en comparación con los que habían recaído en el tabaquismo. Además, las puntuaciones más altas de experiencia de tipo místico se correlacionaron significativamente con una mayor reducción del deseo desde el inicio hasta el seguimiento de 6 meses. De acuerdo con los resultados de la angustia psiquiátrica relacionada con el cáncer revisados ​​anteriormente, estos resultados sugieren que los tipos específicos de experiencias psicológicas, no solo recibir el medicamento, son importantes para obtener resultados terapéuticos beneficiosos.

Otra pista con respecto a los mecanismos psicológicos que subyacen a los efectos de la psilocibina en el abandono del hábito de fumar es proporcionada por un reciente estudio de encuesta en línea a 358 personas que informaron haber dejado de fumar después de haber tomado algún psicodélico clásico. Específicamente, los participantes informaron síntomas de abstinencia afectiva menos graves (p. Ej., Depresión, antojo) en comparación con sus intentos anteriores sin psicodélicos clásicos. Esto proporciona otra conexión potencial a la investigación relacionada con la ansiedad y el cáncer terminal y la depresión resistente al tratamiento. Es decir, la disminución de los procesos afectivos podrían desempeñar un papel clave en los efectos terapéuticos de la psilocibina, incluso fuera del contexto de los trastornos del estado de ánimo.

Similar al estudio piloto para dejar de fumar descrito anteriormente, otro pequeño estudio examinó el uso de psilocibina en el tratamiento de la dependencia del alcohol. Diez participantes dependientes del alcohol recibieron psilocibina en el contexto de un programa de 12 semanas de terapia de mejora motivacional. Los participantes debían haberse abstenido del alcohol durante 24 h antes de su primera sesión de psilocibina, en la que se administraron 0,3 mg / kg de psilocibina oral. Para algunos participantes, se produjo una segunda sesión 4 semanas más tarde, en la que se administraron 0,4 mg / kg. Se realizaron cuatro sesiones de terapia entre las dos sesiones de psilocibina, y se realizaron cuatro sesiones de terapia adicionales después de la sesión final de psilocibina. El consumo medio de alcohol autoinformado disminuyó significativamente después de la primera sesión de psilocibina, y permaneció más bajo que el valor basal a las 36 semanas de seguimiento. Se informó que el consumo de alcohol se redujo un 40% los días posteriores al inicio del estudio y en un 20% los meses de seguimiento. De acuerdo con los hallazgos de los estudios de angustia psiquiátrica relacionada con el cáncer y el abandono del hábito de fumar, los puntajes más altos de experiencia de tipo místico en la primera sesión de psilocibina se relacionaron significativamente con mayores reducciones en el consumo de alcohol. No se informaron eventos adversos graves como resultado de la administración de psilocibina. Animado por estos signos prometedores de eficacia potencial, este grupo de investigación ha iniciado un gran ensayo aleatorio de psilocibina en el tratamiento de la dependencia del alcohol.

 

Otros trastornos

Cefaleas en racimo

¿Qué es la Cefalea en Racimos o cefalea de Horton?

Un tipo de cefalea primaria que provoca un dolor en varias zonas de un lado de la cabeza: en la frente (frontal), en los ojos (orbitaria) y por encima del oído (temporal). Puede ser crónica o bien remitir durante meses o años. También la llaman cefalea de Horton, cefalea histamínica o incluso cefalea suicida.

Una serie de casos publicados de 53 pacientes automedicados sugirió que los hongos que contienen psilocibina, además del LSD, pueden ser efectivos para tratar las cefaleas en racimos o reducir su aparición. Esto es alentador porque las terapias aprobadas muestran una eficacia limitada en el tratamiento de este trastorno, y el dolor resultante del trastorno a menudo es grave y debilitante. Curiosamente, los autoinformes sugieren eficacia con dosis que no producen efectos psicoactivos notables. Si los ensayos clínicos rigurosos confirman estos resultados, esta aplicación terapéutica probablemente sería distinta de las otras terapias psicodélicas clásicas, ya que los resultados terapéuticos positivos no parecen depender de experiencias subjetivas después de la administración de psilocibina.

Además otro estudio de 496 individuos con cefaleas en racimos sugirió que la psilocibina y los psicodélicos clásicos pueden proporcionar respuestas de tratamiento comparables o mejores que las terapias aprobadas existentes. Aunque la eficacia potencial de la psilocibina para los dolores de cabeza en racimo es alentadora, es importante tener en cuenta que la evidencia hasta la fecha se basa en individuos automedicados que usan sustancias no reguladas y no implica ningún control para los efectos del placebo. Debe tenerse en cuenta que existe otro estudio piloto abierto de un compuesto no psicoactivo (2-bromo-LSD) con similitudes estructurales con el LSD mostró efectos prometedores para el abordaje de esta patología. Si las investigaciones futuras confirman que este u otros análogos no psicoactivos de los psicodélicos clásicos alivian los dolores de cabeza en racimo, probablemente disminuiría las posibilidades de que la psilocibina se convierta en un medicamento aprobado para esta indicación, dado que los posibles efectos psicoactivos se considerarían efectos secundarios innecesarios.

¿Qué tiene de especial la Psilocibina?

Los avances en la tecnología de neuroimagen han permitido un investigación más robusta del cerebro humano de lo que fue posible en la década de 1950, cuando la primera edición de la Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM) se publicó y los primeros medicamentos psiquiátricos aparecieron en el mercado. Investigaciones recientes sugieren que los cambios de conectividad funcional en el cerebro pueden estar involucrados en la fisiopatología de los trastornos psiquiátricos. Una activación no normativa, como la hiperconectividad en la red neuronal por defecto se ha asociado con la presencia de psicopatologías, este es el caso tanto de la depresión como del Alzheimer, pero los agonistas psicodélicos de la serotonina como la psilocibina pueden profundamente interrumpir estos circuitos disfuncionales de la red neuronal por defecto y proporcionar un tratamiento novedoso para trastornos psiquiátricos.

 

¿Qué es la Red Neuronal Por defecto y cómo nos afecta su hiperactivación?

Para comprender el poder de actuación de la psilocibina a nivel cerebral, y como este se relaciona con la reducción sintomatológica de los trastornos psicológicos, es necesario citar el estudio realizado por Beckley Foundation y el Imperial College London, relativo a la observación del flujo sanguíneo y actividad neuronal en ciertas regiones del cerebro cuando éste se haya bajo los efectos de la psilocibina.

Es necesario dar un paso atrás para entender lo que son las redes neuronales por defecto, también conocidas como DMN por sus siglas en inglés. Para ello hay que señalar un hecho que sorprendió a los neurólogos desde el primer momento en que fue descubierto: que el consumo de energía del cerebro es prácticamente igual cuando éste se halla en reposo que cuando lo sometemos a actividad intensa. La variación de consumo entre un estado y otro es de apenas el 5%.

Esto llevó a muchos estudiosos a conjeturar que incluso cuando aparentemente, o al menos conscientemente, el cerebro no está llevando a cabo ninguna actividad, ha de haber actividades no conscientes que el cerebro constantemente desempeña, y que justifiquen el consumo ininterrumpido de energía.

A medida que las técnicas de monitorización cerebral se han desarrollado más, se ha podido observar que existen ciertas regiones del cerebro que actúan conjuntamente siguiendo lo que se podrían denominar patrones rígidos, y que precisamente se activan cuando dejamos de realizar cualquier otra actividad. Por ese motivo se les ha llamado redes neuronales por defecto, o en inglés default mode networks (DMN). Vemos que las regiones cerebrales implicadas en la DMN son áreas encargadas de aspectos tales como la memoria, las emociones, la conciencia de uno mismo, identidad, las representaciones visuales, el sentido del yo y las ideas prospectivas.

Siendo que tales aspectos tienen una fortísima predominancia en las experiencias con substancias psicodélicas, era de esperar que bajo la influencia de la psilocibina la DMN mostrase un incremento de actividad. Pero los resultados que los investigadores encontraron fueron exactamente opuestos. La interconectividad de las áreas que forman la DMN se debilita con dosis de psilocibina y de hecho hay una relación proporcional entre la intensidad de la experiencia psicodélica y el debilitamiento de la DMN.

Lo interesante desde un punto de vista terapéutico es que el funcionamiento anómalo de la DMN está relacionado con un amplio número de desórdenes mentales.En el autismo y el alzheimer por ejemplo nos encontramos con una marcada falta de actividad de la DMN. Por el contrario los enfermos de depresión o ansiedad sufren una sobreactividad en la DMN.

Concretamente lo que se observa en los pacientes con depresión es una predominancia de la DMN sobre otras áreas del cerebro más orientadas hacia actividades exteriores, y además una “petrificación” de los patrones de activación habituales observados en la DMN. Tales observaciones proporcionan una explicación fisiológica razonable de los síntomas conductuales observados frecuentemente en los pacientes de depresión.

Los resultados obtenidos tanto en este como en otros estos estudios de neuroimagen afirman sobre el potencial terapéutico de la psilocibina para tratar trastornos psiquiátricos se basa en que produce una interrupción total o parcial de las conexiones en la red neuronal por defecto, y un aumento de la interconectividad a nivel global, por lo tanto las conexiones asociadas a patrones de conducta desadaptativos, rígidos y automáticos se desdibujan, pierden poder, mientras que otras nuevas conexiones nacen, entonces, como el efecto de la sustancia desaparece, los patrones de conducta pueden flexibilizarse, las redes neuronales pueden reconectarse de forma “saludable” , en ausencia de las fuerzas patológicas impulsoras que originalmente condujeron a la rigidez en el patrón de comportamiento y por tanto a la enfermedad “(Nichols, Johnson y Nichols 2017).

Un desafío a las teorías biológicas de los efectos psicodélicos clásicos terapéuticos es el hecho de que los efectos terapéuticos persisten mucho después de los efectos farmacológicos agudos. Una hipótesis plausible es que la desestabilización aguda de las redes cerebrales por la psilocibina puede brindar la oportunidad de alterar la actividad de la red cerebral de manera persistente. Además de explicar por qué los efectos terapéuticos se sostienen en el tiempo, esta hipótesis también es atractiva porque puede explicar el fuerte papel que el contexto apropiado y la psicoterapia juegan en los efectos terapéuticos de los psicodélicos clásicos. Es decir, la administración psicodélica clásica puede ocasionar un estado plástico con respecto a la actividad cerebral, y el contexto psicoterapéutico que rodea la administración psicodélica clásica (que incluye preparación para sesiones, monitoreo de sesiones y apoyo interpersonal que alienta el enfoque interno y la discusión posterior a la sesión de experiencias de sesión para aprovechar esas experiencias para alentar cambios duraderos en el cambio de comportamiento y actitud) puede servir para establecer cambios a más largo plazo en la actividad del cerebro. Esta explicación también corrobora los resultados que la terapia con psicodélicos, bien con LSD o con Psilocibina ha obtenido en pacientes con trastorno por abuso de sustancias (especialmente alcoholismo).

La capacidad de estas sustancias para “defragmentar” los patrones de conducta cuando éstos han alcanzado un excesivo nivel de petrificación y obsesividad, es hoy por hoy la mayor esperanza de curación masiva para todos los millones de personas aquejadas de depresión, adicciones y trastornos antisociales de la personalidad. En resumen, en palabras de José Carlos Bouso, director de ICEERS (International Center for Ethnobotanical Education, Research & Service), “Parece ser que, al verse reducida la actividad en estas regiones, nuestro ego se desplaza del primer plano al fondo, viendo que nuestro yo forma parte de un campo más amplio, lo que produce en las personas un cambio de conciencia: se sienten más conectados con un mundo mucho más grande que ellos mismos, más altruistas y sin miedo a la muerte.

 

Conclusión

El estado actual de la investigación moderna sugiere que la terapia con psilocibina es una alternativa prometedora al abordaje de diferentes patologías psicológicas de nuestra era. A medida que aumente la evidencia convincente sobre la seguridad y la eficacia del uso de esta sustancia, será necesario que los gobiernos apoyen la investigación sobre el potencial terapéutico de los psicodélicos clásicos. La investigación reciente con psilocibina, especialmente la evidencia de efectos terapéuticos persistentes en el tiempo derivados de una sola toma, abren un nuevo horizonte para el tratamiento y abordaje de muchísimos trastornos que anteriormente no han sido tratados de manera efectiva.

 

Bibliografía

  • Strassman, Rick J. “Hallucinogenic drugs in psychiatric research and treatment: Perspectives and prospects.” Journal of Nervous and Mental Disease 183.3 (1995): 127-138.
  • Grob, C. S., Danforth, A. L., Chopra, G. S., Hagerty, M., McKay, C. R., Halberstadt, A. L., & Greer, G. R. (2011). Pilot study of psilocybin treatment for anxiety in patients with advanced-stage cancer. Archives of general psychiatry68(1), 71-78.
  • Grob, C. S., Bossis, A. P., & Griffiths, R. R. (2013). Use of the classic hallucinogen psilocybin for treatment of existential distress associated with cancer. In Psychological aspects of cancer (pp. 291-308). Springer, Boston, MA.
  • Johnson, M. W., Garcia-Romeu, A., Cosimano, M. P., & Griffiths, R. R. (2014). Pilot study of the 5-HT2AR agonist psilocybin in the treatment of tobacco addiction. Journal of psychopharmacology28(11), 983-992.
  • Carhart-Harris, R. L., Bolstridge, M., Rucker, J., Day, C. M., Erritzoe, D., Kaelen, M., … & Taylor, D. (2016). Psilocybin with psychological support for treatment-resistant depression: an open-label feasibility study. The Lancet Psychiatry3(7), 619-627.
  • Carhart-Harris, R. L., Bolstridge, M., Day, C. M. J., Rucker, J., Watts, R., Erritzoe, D. E., … & Rickard, J. A. (2018). Psilocybin with psychological support for treatment-resistant depression: six-month follow-up. Psychopharmacology235(2), 399-408.
  • Ross, S., Bossis, A., Guss, J., Agin-Liebes, G., Malone, T., Cohen, B., … & Su, Z. (2016). Rapid and sustained symptom reduction following psilocybin treatment for anxiety and depression in patients with life-threatening cancer: a randomized controlled trial. Journal of psychopharmacology30(12), 1165-1180.
  • Garcia-Romeu, A., R Griffiths, R., & W Johnson, M. (2014). Psilocybin-occasioned mystical experiences in the treatment of tobacco addiction. Current drug abuse reviews7(3), 157-164.
  • Bogenschutz, M. P. (2013). Studying the effects of classic hallucinogens in the treatment of alcoholism: rationale, methodology, and current research with psilocybin. Current drug abuse reviews6(1), 17-29.
  • Bogenschutz, M. P., Forcehimes, A. A., Pommy, J. A., Wilcox, C. E., Barbosa, P. C. R., & Strassman, R. J. (2015). Psilocybin-assisted treatment for alcohol dependence: a proof-of-concept study. Journal of psychopharmacology29(3), 289-299.

 

LA PODEROSA VACUNA DE LA SELVA

INVESTIGANDO EL PODER SANADOR DEL KAMBO

Las secreciones gelatinosas producidas por las glándulas de la piel de muchas especies de la familia de las Anuras (en griego, sin rabo), contienen una gran cantidad de compuestos con actividad biológica, a menudo en una gran concentración. Estas secreciones cutáneas venenosas, se consideran que forman parte del sistema inmunitario innato de la especie, pues constituyen el mecanismo de defensa de estos vertebrados frente a cualquier infección cutánea o depredador natural de su hábitat, considerando a la secreción de estos venenos como parte de la evolución de la especie. La secreción se produce por una estimulación del sistema nervioso simpático de la anura, como respuesta a un daño del tejido, a una amenaza de cualquier depredador o a un estrés sistémico. La mayoría de las moléculas que componen este veneno, son polipéptidos bioactivos formados por cadenas entre 4-50 aminoácidos, que abren nuevos campos en la investigación biomédica frente a una gran variedad de patologías.

Una de las secreciones con mayores concentraciones de estos biopéptidos, es el denominado Kambô, ‘campu’, ‘sapo’ o ‘vacuna de la selva”. Producida por una rana bicolor arbórea cuyo nombre taxonómico es “Phyllomedusa bicolor” o “rana mono gigante” que vive en algunas zonas de la selva del Amazonas, concretamente en Colombia y en la zona fronteriza de Perú y Brasil.

Kambo” o “Sapo” es considerado una “medicina ancestral” por las tribus indígenas de la región occidental de la Amazonía desde hace más de 2000 años. A principios del siglo pasado, la gran sequía en la zona noreste de Sudamérica produjo una migración de grandes masas de población a las zonas selváticas occidentales para trabajar en las fábricas de caucho. Esto favoreció el redescubrimiento del “kambo”, y su utilización por poblaciones no indígenas, fuera de la cultura tribal nativa de la selva. Sus peculiares efectos promovieron la curiosidad y el estudio científico tanto para caracterizar su composición, como para determinar sus propiedades bioactivas.

Los estudios sobre las tribus indígenas que usaban kambo comenzaron en los años treinta. Pero fue el antropólogo y periodista Peter Gorman, sobre 1980, quien documentó su experiencia con el tratamiento del kambo en su artículo titulado “Making Magic” y envió muestras de la secreción de la phylomedusa bicolor a las universidades occidentales, interesándose en su estudio y promoviendo el registro de las primeras patentes de los péptidos bioactivos del kambo.

El primer péptido bioactivo producido por una filomedusa se descubrió en 1966, y, desde entonces, los descubrimientos de estos biopéptidos han crecido de forma exponencial hasta el momento actual. Las investigaciones científicas del Kambo empezaron en 1980, gracias a al farmacólogo italiano Vittorio Erspamer, de la Universidad de Roma. Fue nominado dos veces para el premio Nobel, y se considera el primer científico en analizar el Kambo en el laboratorio, llegando a la conclusión de que Kambo contiene un “fantástico cóctel químico con potenciales aplicaciones médicas, sin igual para ningún otro anfibio“.

El kambo se administra a través de pequeñas quemaduras en la piel, desencadenando de forma inmediata una variedad de reacciones químicas beneficiosas en el cuerpo humano. El kambo tiene la capacidad, a diferencia de muchas otras sustancias naturales y farmacéuticas, de cruzar la barrera hematoencefálica y producir sus efectos también a nivel cerebral. Las células humanas se abren a las propiedades beneficiosas del Kambo a diferencia de muchas sustancias que son filtradas y eliminadas por el sistema de defensa altamente inteligente del cuerpo. Dentro de este cóctel químico encontramos péptidos que realizan tareas similares a las hormonas, mientras que otros proporcionan apoyo a procesos celulares vitales (aprendizaje, memoria, metabolismo de ciertos neurotransmisores), otros tienen un potente efecto en los músculos gastrointestinales, secreciones gástricas y pancreáticas, circulación sanguínea y en la estimulación de la corteza suprarrenal y la glándula pituitaria y sistema reproductor, otros poseen un potente poder analgésico, otros son capaces de inhibir el crecimiento de células tumorales, y también se encuentran péptidos antimicrobianos, antifúngicos, antivirales y antiprotozoarios. Esta última propiedad abre una nueva puerta frente a la lucha contra las infecciones bacterianas que han creado resistencias a los antibióticos que ya existen en el mercado, empleando para aplicar estos biopéptidos modernas nanotecnologias.

Desde 1966, se han aislado, caracterizado y sintetizado muchos péptidos existentes en la secreción de Kambo, y como testimonio de sus propiedades medicinales hay más de 70 patentes de Kambo registradas en el mundo farmacéutico, principalmente en los Estados Unidos.

Las principales familias de péptidos bioactivos identificados en la secreción de Kambo hasta el momento incluyen:

Filomedusinas – como las Taquicininas (que también actúan como neuropéptidos) – Producen contracción a nivel de la musculatura lisa y aumentan las secreciones de todo el tracto gastrointestinal como glándulas salivares, estómago, intestino delgado y grueso, páncreas y vesícula biliar. Son los principales responsables de la profunda purga que produce la administración del kambo.

Filoquininas y Filomedusinas – ambos son potentes vasodilatadores, aumentando la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, tanto para su propio acceso, como para otros péptidos activos. Dentro de esta familia se encuentran las medusinas, que también poseen propiedades antimicrobianas y antifúngicas.

Caeruleinas y Sauvaginas – Son péptidos con cadenas de 40 aminoácidos, con propiedades miotrópicas sobre la musculatura lisa, produciendo una contracción a nivel del colon y de la vejiga urinaria. Producen una caída en la presión arterial acompañada de taquicardia. Estimulan la corteza suprarrenal y la glándula pituitaria, contribuyendo a una mayor percepción sensorial y aumento de la resistencia. Ambos péptidos poseen un gran poder analgésico, contribuyen al aumento de la fortaleza física, de la capacidad de enfrentarse al dolor físico, al estrés y a la enfermedad, y disminuyen los síntomas de fatiga. En el campo médico esta familia de péptidos contribuye a mejorar la digestión, y posee propiedades analgésicas frente al dolor en cólicos renales, dolor debido a insuficiencia vascular periférica y dolor tumoral.

Dermorfinas y la deltorfinas – Son pequeños péptidos compuestos por 7 aminoácidos. Son agonistas selectivos de los receptores delta opiáceos, 4000 veces más potentes que la morfina y 40 más que las endorfinas endógenas.

Adenoregulinas – descubiertas en los años 90 por el equipo de John Daly en el Instituto Nacional de Salud en los Estados Unidos. Adenoregulina trabaja en el cuerpo humano a través de los receptores de adenosina, un componente fundamental en todo el combustible celular humano. Estos receptores pueden ofrecer una diana para el tratamiento de la depresión, ataques de apoplejía y enfermedades de pérdida cognitiva, como la enfermedad de Alzheimer y también el parkinson.

Péptidos antimicrobianos: Dermaseptinas, incluida las adenoregulinas (con 33 aminoácidos), plasticinas, y filoseptinas, forman parte de una familia de péptidos antimicrobianos de amplio espectro implicados en la defensa de la piel desnuda de las ranas contra la invasión microbiana. Estos son los primeros péptidos de vertebrados que muestran efectos letales contra los hongos filamentosos responsables de infecciones oportunistas graves, que acompañan al síndrome de inmunodeficiencia y al uso de agentes inmunosupresores. También muestran efectos letales contra un amplio espectro de bacterias tanto gran+ como gran-, hongos, levaduras y protozoos. Varios años de investigación llevada a cabo en la Universidad de París han demostrado que los péptidos Dermaseptina B2 y B3 son eficaces en la muerte de ciertos tipos de células cancerosas. Investigaciones en la Universidad de Queens, en Belfast, recientemente ganaron un prestigioso premio por su trabajo innovador con el cáncer y Kambo. Su mecanismo de acción se produce mediante la inhibición de la angiogénesis de las células tumorales, con citotoxicidad selectiva para estas células.

Bradiquininas – como la filoquininas y triptofilinas. Son péptidos con estructura y propiedades semejantes a la bradiquinina humana. Son fuentes de estudio científico importantes al ser hipotensoras, por producir vasodilatación, contracción del musculo liso no vascular, aumentar la permeabilidad vascular y también estar relacionadas con el mecanismo del dolor inflamatorio.

Bombesinas – estos péptidos estimulan la secreción de ácido clorhídrico al actuar sobre las células G del estómago, independientemente del pH del medio; también aumentan la secreción pancreática, la actividad mioeléctrica intestinal y la contractibilidad del músculo liso.

Ceruleínas – Estimulan las secreciones gástricas, biliares y pancreáticas, y determinada musculatura lisa. Se podrían emplear en el íleo paralítico y como medio diagnóstico en la disfunción pancreática.

Triptofilinas – son neuropéptidos constituidos desde 4 a 14 aminoácidos, que nos están abriendo nuevas perspectivas de cómo funciona el cerebro humano.

Estos biopéptidos han despertado un enorme interés científico y muchos de ellos han sido sintetizados con éxito en el laboratorio y patentados, pero hasta el momento aun no se ha utilizado ninguna de estas molécula en la práctica clínica. La investigación sobre los componentes del Kambo continúa evolucionando para encontrar aplicaciones clínicas en el mundo de la medicina y la farmacología, y en el estudio de nuevos mecanismos de acción de nuestra biología humana.

Durante miles de años, las tribus amazónicas han estado utilizando y beneficiándose de este cóctel químico según sus tradiciones ancestrales, sus intuiciones y su magia. Ahora nos toca a nosotros, por encima de nuestra cultura racional y científica, y acompañados y apoyados por ella, aprovecharnos de este regalo de la naturaleza y obtener todos sus beneficios, más allá de lo que nos puedan mostrar la multitud de experimentos farmacológicos realizados en laboratorios científicos.

Rosa Sanchis.

Farmacéutica y doctora en bioquímica.

Bibliografía

  • P.Gorman, ‘Making magic’ from Omni, July 1993

  • Leonardo de Azevedo Calderon • Alexandre de Almeida E. Silva Pietro Ciancaglini • Rodrigo Guerino Stábeli Antimicrobial peptides from Phyllomedusa frogs: from biomolecular diversity to potential nanotechnologic medical applications. Amino Acids (2011) 40:29–49

  • Hanneke van Zoggel, Gilles Carpentier, Célia Dos Santos, Yamina Hamma-Kourbali, José Courty, Mohamed Amiche, Jean Delbé* Antitumor and Angiostatic Activities of the Antimicrobial Peptide Dermaseptin. B2 PLOS ONE | www.plosone.org September 2012, Volume 7, Issue 9, e44351

  • Hanneke van Zoggel • Yamina Hamma-Kourbali, Cécile Galanth, Ali Ladram, Pierre Nicolas, José Courty, Mohamed Amiche, Jean Delbé. Antitumor and angiostatic peptides from frog skin secretions. Amino Acids (2012) 42:385–395

  • van Zoggel H, Hamma-Kourbali Y, Galanth C, Ladram A, Nicolas P, Courty J,Amiche M, Delbé J. Antitumor and angiostatic peptides from frog skin secretions. Amino Acids. 2012 Jan;42(1):385-95. doi: 10.1007/s00726-010-0815-9. Epub 2010 Dec 4.

  • Xi X(, Li R, Jiang Y, Lin Y, Wu Y, Zhou M, Xu J, Wang L, Chen T, Shaw C. Medusins: a new class of antimicrobial peptides from the skin secretions of phyllomedusine frogs. Biochimie. 2013 Jun;95(6):1288-96. doi: 10.1016/j.biochi.2013.02.005. Epub 2013 Feb 14

  • Yingchun Jiang, Xinping Xi, Lilin Ge, Nan Yang, Xiaojuan Hou, Jie Ma, Chengbang Ma, Yuxin Wu, Xiaoxiao Guo, Renjie Li, Mei Zhou, Lei Wang, Tianbao Chen, Chris Shaw. Bradykinin-related peptides (BRPs) from skin secretions of three genera of phyllomedusine leaf frogs and their comparative pharmacological effects on mammalian smooth muscles. Peptides 52 (2014) 122–133

  • J. Michael Conlon, Milena Mechkarska, Miodrag L. Lukic, Peter R. Flatt. Potential therapeutic applications of multifunctional host-defense peptides from frog skin as anti-cancer, anti-viral, immunomodulatory, and anti-diabetic agents. Peptides 57 (2014) 67–77

  • Paul S den Brave, Eugéne Bruins, Maarten W G A Bronkhorst. Phyllomedusa bicolor skin secretion and the Kambô ritual. den Brave et al. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases 2014, 20:40. http://www.jvat.org/content/20/1/40

  • Carlier L, Joanne P, Khemtémourian L, Lacombe C, Nicolas P, ElAmri C, Lequin O. Investigating the role of GXXXG motifs in helical folding and self-association of plasticins, Gly/Leu-rich antimicrobial peptides. Biophys Chem. 2015 Jan;196:40-52. doi: 10.1016/j.bpc.2014.09.004. Epub 2014 Sep 28.

  • Robyn Pescatore, Gina F. Marrone, Seth Sedberry, Daniel Vinton, Netanel Finkelstein, Yitzchak E. Katlowitz, Gavril W. Pasternak, Krista R. Wilson, and Susruta Majumdar Synthesis and Pharmacology of Halogenated δ -Opioid-Selective [D-Ala 2 ]Deltorphin II Peptide Analogues. ACS Chem Neurosci. 2015 June 17; 6 (6): 905–910. doi: 10.1021 acschemneuro. 5B00060.

  • Ludovic Carlier, Pierre Joanne, Lucie Khemtémourian, Claire Lacombe, Pierre Nicolas, Chahrazade El Amri, Olivier Lequin. Investigating the role of GXXXG motifs in helical folding and self-association of plasticins, Gly/Leu-rich antimicrobial peptides. Biophysical Chemistry 196 (2015) 40–52

  • Pescatore R, Marrone GF, Sedberry S, Vinton D, Finkelstein N, Katlowitz YE, Pasternak GW, Wilson KR, Majumdar S. Synthesis and pharmacology of halogenated δ-opioid-selective [d-Ala(2)]deltorphin II peptide analogues. ACS Chem Neurosci. 2015 Jun 17;6(6):905-10. doi: 10.1021/acschemneuro.5b00060. Epub 2015 Apr 14

  • Giovanni Lattanzi (lattanzi18@gmail.com) Kambô: Scientific Research and Healing Treatments. (Article translated from Spanish and edited from the original). http://www.heartoftheinitiate.com/files/Kambo-Scientific-Research-Healing-Treatments.pdf

Información científica sobre la ayahuasca.

Los principios activos de la ayahuasca identificados y estudiados son básicamente dos:

1.- un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), de la familia de las harmalinas.

2.- un neurotransmisor de síntesis humana, la dimetiltriptamina (DMT). La DMT es ubicua, se encuentra en casi todos los animales (en todos los mamíferos, cuyos sistemas nervioso no podrían funcionar como lo hacen sin ella), y en innúmeras plantas.

 

Los registros de información que tenemos son de tres clases:

1.- el uso del brebaje por las tribus amazónicas desde hace siglos (los misioneros jesuitas ya la conocieron en sus Reducciones en el siglo XVI), posiblemente desde hace milenios. A ello hay que añadir el estudio antropológico que se ha hecho, por parte de la ciencia occidental, de este uso secular.

2.- los estudios científicos y clínicos realizados mayoritariamente en en hospitales y universidades.

3.- los informes directos de los usuarios, tanto de los usuarios ocasionales cuanto de los usuarios crónicos.

 

Las conclusiones que se extraen de las muchas fuentes de información disponibles son:

1.- el consumo de la ayahuasca es seguro, tanto en lo que respecta a la salud física cuanto a la psíquica. Y también respecto a las consecuencias sociales de su uso.

2.- la ayahuasca tiene un indiscutible efecto terapéutico coadyuvante en la depresión, ansiedad, y las adicciones

3.- la ayahuasca cambia la vida de las personas. Estos cambios son percibidos tanto por los propios sujetos cuanto por quienes les rodean como positivos.

4.- la ayahuasca favorece e induce la neurogénesis y la sinaptogénesis.

5.- la ayahuasca facilita las experiencias místicas en algunas personas. Especialmente en aquellas que ya están en ese camino, como meditadores (mindfullnes), sufís, monjes budistas, etc.

 

las fuentes de información son demasiado numerosas como para referirlas aquí. Sin embargo podemos citar, como mero botón de muestra y dentro de nuestros ámbitos culturales, las investigaciones de los Doctores Riba (premio internacional por sus trabajos con la ayahuasca) y Bouso en el hospital Sant Pau de Barcelona desde hace varias décadas, las del Doctor y profesor de antropología Fericgla, y las del doctor Claudio Naranjo.

https://www.muscaria.com/ayahuasca-la-enredadera-del-rio-celestial.htm

http://editorialkairos.com/catalogo/ayahuasca-la-realidad-detras-de-la-realidad

http://www.liebremarzo.com/catalogo/ayahuasca-y-salud

 

Respecto a la seguridad de su uso pueden consultarse:

1). El Informe Técnico sobre la Ayahuasca, realizado por:

Dr. José Carlos Bouso. Psicólogo Clínico. Doctor en Farmacología

Fundación ICEERS (International Center for Ethnobotanical Education, Research & Service), Halsteren, Holanda

Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), Barcelona, España

Dr. Rafael Guimarães dos Santos. Biólogo. Doctor en Farmacologia

Fundación ICEERS (International Center for Ethnobotanical Education, Research & Service), Halsteren, Holanda

Dr. Charles S. Grob. Doctor en Medicína

Harbor-UCLA Medical Center, California, EUA

Dr. Dartiu Xavier da Silveira, Doctor en Medicína

Universidad Federal de São Paulo, Brasil

Dr. Dennis Jon McKenna, Doctor en Botánica

Center for Spirituality and Healing, University of Minnesota, EUA

Dr. Draulio Barros de Araujo, Doctor en Neurología

Brain Institute UFRN, Brasil

Dra Evelyn Borges Doering-Silveira

Universidade Federal de São Paulo, Brasil

Dr. Jordi Riba, Doctor en Farmacología

Universidad Autónoma de Barcelona

Grupo de Investigación de Neuropsicofarmacología Experimental de Hospital Sant Pau, Barcelona

Dr. Paulo Cesar Ribeiro Barbosa, Doctor en Ciencias Médicas

Universidade Estadual de Santa Cruz, Brasil

2). El informe Ayahuasca Exposure: Descriptive Analysis of Calls to US Poison, del American Control Centers from 2005 to 2015

C. William Heise 1,2 & Daniel E. Brooks 1,2

Received: 27 July 2016 / Revised: 25 October 2016 / Accepted: 2 November 2016. # American College of Medical Toxicology 2016.

3). Dos Santos RG. Immunological effects of ayahuasca in humans. J Psychoactive Drugs. 2014 Nov-Dec;46(5):383-8. doi: 10.1080/02791072.2014.960113. PubMed PMID: 25364989.

 

Respecto a su uso como antidepresivo citamos sólo unos botones de muestra (pues son muchas las investigaciones y es difícil destacar cuál es la más significativa)

1). Psychol Med. 2018 Jun 15:1-9. doi: 10.1017/S0033291718001356. [Epub ahead of print]. Rapid antidepressant effects of the psychedelic ayahuasca in treatment-resistant depression: a randomized placebo-controlled trial.

Palhano-Fontes F(1), Barreto D(2), Onias H(1), Andrade KC(1), Novaes MM(1), Pessoa JA(1), Mota-Rolim SA(1), Osório FL(3), Sanches R(3), Dos Santos RG(3), Tófoli LF(4), de Oliveira Silveira G(5), Yonamine M(5), Riba J(6), Santos FR(7), Silva-Junior AA(7), Alchieri JC(8), Galvão-Coelho NL(9), Lobão-Soares B(9), Hallak JEC(3), Arcoverde E(2), Maia-de-Oliveira JP(2), Araújo DB(1).

Author information:

1. Brain Institute, Federal University of Rio Grande do Norte

(UFRN),Natal/RN,Brazil.

2. Onofre Lopes University Hospital, UFRN,Natal/RN,Brazil.

3. Department of Neurosciences and Behaviour,University of São Paulo

(USP),Ribeirão Preto/SP,Brazil.

4. Department of Medical Psychology and Psychiatry,University of

Campinas,Campinas/SP,Brazil.

5. Department of Clinical Analysis and Toxicology,USP,São Paulo/SP,Brazil.

6. Sant Pau Institute of Biomedical Research,Barcelona,Spain.

7. Department of Pharmacy,UFRN,Natal/RN, -Brazil.

8. Department of Psychology,UFRN,Natal/RN,Brazil.

9. National Institute of Science and Technology in Translational Medicine

(INCT-TM),Ribeirão Preto/SP,Brazil.

2). http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fphar.2016.00035/abstract

3). Acute Biphasic Effects of Ayahuasca.

Eduardo Ekman Schenberg 1 ¤ , João Felipe Morel Alexandre 1, Renato Filev 1 , Andre Mascioli Cravo 2 , João Ricardo Sato 2 , Suresh D. Muthukumaraswamy 3 , Maurício Yonamine 4 , Marian Waguespack 5 , Izabela Lomnicka 5 , Steven A. Barker 5 , Dartiu Xavier da Silveira 1

1 Departamento de Psiquiatria, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brazil,

2 Centro de Matemática, Computação e Cognição, Universidade Federal do ABC, Santo André, Brazil,

3 Schools of Pharmacy and Psychology, University of Auckland, Auckland, New Zealand,

4 Departamento de Análises Clinicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil,

5 Department of Comparative Biomedical Sciences, School of Veterinary Medicine, Louisiana State University, Baton Rouge, Louisiana, United States of America

¤ Current address: Instituto Plantando Consciência, São Paulo, Brazil

4). The therapeutic potential of harmine and ayahuasca in depression: Evidence from exploratory animal and human studies. Flávia de Lima Osório ET AL. The Ethnopharmacology of Ayahuasca, 2011: 75-85 ISBN: 978-81-7895-526-1 Editor: Rafael Guimarães dos Santos

5). Antidepressant effects of a single dose of ayahuasca in patients with recurrent depression: a preliminary report.OsÃ3rio Fde et al. Rev Bras Psiquiatr. 2015 Jan-Mar;37(1):13-20. Doi: 10.1590/1516-4446-2014-1496

6). An Account of Healing Depression Using Ayahuasca Plant Teacher Medicine in a Santo Daime Ritual.Jean-Francois Sobiecki. Indo-Pacific Journal of Phenomenology Volume 13, Edition 1 ISSN (online) : 1445-1445 – 7377. May 2013 .Page 1 of 10

 

Sobre su uso para dejar las adicciones:

1). Winkelman M. Psychedelics as medicines for substance abuse rehabilitation: evaluating treatments with LSD, Peyote, Ibogaine and Ayahuasca. Curr Drug Abuse Rev. 2014;7(2):101-16. Review. PubMed PMID: 25563446.

2). Sessa B, Johnson MW. Can psychedelic compounds play a part in drug dependence therapy? Br J Psychiatry. 2015 Jan;206(1):1-3. doi: 10.1192/bjp.bp.114.148031. PubMed PMID: 25561484.

3). Loizaga-Velder A, Verres R. Therapeutic effects of ritual ayahuasca use in the treatment of substance dependence--qualitative results. J Psychoactive Drugs. 2014 Jan-Mar;46(1):63-72. PubMed PMID: 24830187.

4). Thomas G, Lucas P, Capler NR, Tupper KW, Martin G. Ayahuasca-assisted therapy for addiction: results from a preliminary observational study in Canada. Curr Drug Abuse Rev. 2013 Mar;6(1):30-42. PubMed PMID: 23627784.

5). Ayahuasca: pharmacology, neuroscience and therapeutic potential Elisabet Domínguez-Clavé Joaquim Soler Matilde Elices Juan C. Pascual Enrique Álvarez Mario de la Fuente Revenga Pablo Friedlander Amanda Feilding Jordi Riba. http://dx.doi.org/doi:10.1016/j.brainresbull.2016.03.002

6). Beatriz Caiuby Labate. Clancy Cavnar Editors: The Therapeutic Use

of Ay-ahuasca. ISBN 978-3-642-40425-2001 10.1007/978-3-642-40426-9

Clancy Cavnar. Nucleus for Interdisciplinary Studies of Psychoactives (NEIP). San Francisco, CA. USA. ISBN 978-3-642-40426-9 (eBook)

Springer Heidelberg New Yorlc Dordrecht London

 

Sobre su uso en meditación (mindfulness):

1). Exploring the therapeutic potential of Ayahuasca: acute intake increases mindfulness-related capacities Joaquim Soler 1,2,3 & Matilde Elices 1,3,4,5 & Alba Franquesa 4,6 & Steven Barker 7 & Pablo Friedlander 8 & Amanda Feilding 8 & Juan C. Pascual 1,3,4 & Riba. Psychopharmacology (2016) 233:823–829

 

Sobre los cambios y el bienestar de los consumidores, me parece interesante (también entre múltiples estudios):

Well-being, problematic alcohol consumption and acute subjective

drug effects in past-year ayahuasca users: a large, international, self-

selecting online survey.

Will Lawn 1,2 , Jaime E. Hallak 3 , Jose A. Crippa 3 , Rafael Dos Santos 3, Lilla Porffy 1 , Monica J. Barratt 5,6,7 , Jason A. Ferris 4 , Adam R. Winstock 8 & Celia J. A. Morgan 1,2

1 Clinical Psychopharmacology Unit, University College London, London, UK.

2 Psychopharmacology and Addiction Research Centre, University of Exeter, Exeter, UK.

3 Department of Psychiatry, University of Sao Paolo, Ribero, Preto, Brazil.

4 Institute for Social Science Research, University of Queensland, St Lucia, Australia.

5 Drug Policy Modelling Program, National Drug and Alcohol Research Centre, UNSW, Sydney, NSW, Australia.

6 National Drug Research Institute, Faculty of Health Sciences, Curtin University, Perth, WA, Australia.

7 Behaviours and Health Risks Program, Burnet Institute, Melbourne, VIC, Australia.

8 Global Drug Survey Ltd, London, UK.

Adam R. Winstock and Celia J. A. Morgan contributed equally to this work. Correspondence and requests for materials should be addressed to W.L. (email: will.lawn@ucl.ac.uk)

Scientific Reports | 7: 15201 | DOI:10.1038/s41598-017-14700-6

 

Sobre su uso como coadyuvante en el camino espiritual: se han hecho muchas ivestigaciones, pero ninguna reune los requisitos de control de las investigaciones efectuadas en laboratorio.

1) Tal vez, la mejor, en el sentido de control mediante procedimientos científicos, sea la del Dr. Strassman: DMT: la Molécula del Espíritu (https://www.muscaria.com/dmt-la-molecula-espiritu.htm).

2) También puede darnos una pista el hecho de que la ayahuasca es la bebida que se usa como sacramento en tres religiones sincréticas, alguna de ellas extendida por casi todo el mundo, O Santo Daime, A União do Vegetal y A Barquinha.

Estos datos están lejos de ser exhaustivos. Ante una petición concreta podemos facilitar información específica adicional.

Asociación Baraka Levante

INVESTIGANDO EL PODER SANADOR DEL KAMBO.

La maravillosa medicina amazónica.

Las secreciones gelatinosas producidas por las glándulas de la piel de muchas especies de la familia de las Anuras (en griego, sin rabo), contienen una gran cantidad de compuestos con actividad biológica, a menudo en una gran concentración. Estas secreciones cutáneas venenosas, se consideran que forman parte del sistema inmunitario innato de la especie, pues constituyen el mecanismo de defensa de estos vertebrados frente a cualquier infección cutánea o depredador natural de su hábitat, considerando a la secreción de estos venenos como parte de la evolución de la especie. La secreción se produce por una estimulación del sistema nervioso simpático de la anura, como respuesta a un daño del tejido, a una amenaza de cualquier depredador, o a un estrés sistémico. La mayoría de las moléculas que componen este veneno son polipéptidos bioactivos formados por cadenas entre 4-50 aminoácidos, que abren nuevos campos en la investigación biomédica frente a una gran variedad de patologías.

Una de las secreciones con mayores concentraciones de estos biopéptidos, es el denominado Kambô, ‘campu’, ‘sapo’ o ‘vacuna de la selva”. Producida por una rana bicolor arbórea cuyo nombre taxonómico es “Phyllomedusa bicolor” o “rana mono gigante” que vive en algunas zonas de la selva del Amazonas, concretamente en Colombia y en la zona fronteriza de Perú y Brasil.

Kambo” o “Sapo” es considerado una “medicina ancestral” por las tribus indígenas de la región occidental de la Amazonía desde hace más de 2000 años. A principios del siglo pasado, la gran sequía en la zona noreste de Sudamérica produjo una migración de grandes masas de población a las zonas selváticas occidentales para trabajar en las fábricas de caucho. Esto favoreció el redescubrimiento del “kambo”, y su utilización por poblaciones no indígenas, fuera de la cultura tribal nativa de la selva. Sus peculiares efectos promovieron la curiosidad y el estudio científico tanto para caracterizar su composición, como para determinar sus propiedades bioactivas.

Los estudios sobre las tribus indígenas que usaban kambo comenzaron en los años treinta. Pero fue el antropólogo y periodista Peter Gorman, sobre 1980, quien documentó su experiencia con el tratamiento del kambo en su artículo titulado “Making Magic” y envió muestras de la secreción de la phyllomedusa bicolor a las universidades occidentales, interesándose en su estudio y promoviendo el registro de las primeras patentes de los péptidos bioactivos del kambo.

El primer péptido bioactivo producido por una filomedusa se descubrió en 1966, y, desde entonces, los descubrimientos de estos biopéptidos han crecido de forma exponencial hasta el momento actual. Las investigaciones científicas del Kambo empezaron en 1980, gracias a al farmacólogo italiano Vittorio Erspamer, de la Universidad de Roma. Fue nominado dos veces para el premio Nobel, y se considera el primer científico en analizar el Kambo en el laboratorio, llegando a la conclusión de que Kambo contiene un “fantástico cóctel químico con potenciales aplicaciones médicas, sin igual para ningún otro anfibio“.

El kambo se administra a través de pequeñas quemaduras en la piel, desencadenando de forma inmediata una variedad de reacciones químicas beneficiosas en el cuerpo humano. El kambo tiene la capacidad, a diferencia de muchas otras sustancias naturales y farmacéuticas, de cruzar la barrera hematoencefálica y producir sus efectos también a nivel cerebral. Las células humanas se abren a las propiedades beneficiosas del Kambo a diferencia de muchas sustancias que son filtradas y eliminadas por el sistema de defensa altamente inteligente del cuerpo. Dentro de este cóctel químico encontramos péptidos que realizan tareas similares a las hormonas, mientras que otros proporcionan apoyo a procesos celulares vitales (aprendizaje, memoria, metabolismo de ciertos neurotransmisores), hay otros que tienen un potente efecto en los músculos gastrointestinales, secreciones gástricas y pancreáticas, circulación sanguínea y en la estimulación de la corteza suprarrenal, de la glándula pituitaria y del sistema reproductor, otros más poseen un potente poder analgésico, algunos otros son capaces de inhibir el crecimiento de células tumorales, y también se encuentran en está secreción péptidos antimicrobianos, antifúngicos, antivirales y antiprotozoarios. Esta última propiedad abre una nueva puerta frente a la lucha contra las infecciones bacterianas que han creado resistencias a los antibióticos que ya existen en el mercado, empleando para aplicar estos biopéptidos modernas nanotecnologías.

Desde 1966, se han aislado, caracterizado y sintetizado muchos péptidos existentes en la secreción de Kambo, y como testimonio de sus propiedades medicinales hay más de 70 patentes de Kambo registradas en el mundo farmacéutico, principalmente en los Estados Unidos.

Las principales familias de péptidos bioactivos identificados en la secreción de Kambo hasta el momento incluyen:

Filomedusinas – como las Taquicininas (que también actúan como neuropéptidos) – Producen contracción de la musculatura lisa y aumentan las secreciones de todo el tracto gastrointestinal, como glándulas salivares, estómago, intestino delgado y grueso, páncreas y vesícula biliar. Son los principales responsables de la profunda purga que produce la administración del kambo.

Filoquininas y Filomedusinas – ambos son potentes vasodilatadores, aumentando la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, tanto para su propio acceso, como para otros péptidos activos. Dentro de esta familia se encuentran las medusinas, que también poseen propiedades antimicrobianas y antifúngicas.

Caeruleinas y Sauvaginas – Son péptidos con cadenas de 40 aminoácidos, con propiedades miotrópicas sobre la musculatura lisa, produciendo una contracción a nivel del colon y de la vejiga urinaria. Producen una caída en la presión arterial acompañada de taquicardia. Estimulan la corteza suprarrenal y la glándula pituitaria, contribuyendo a una mayor percepción sensorial y aumento de la resistencia. Ambos péptidos poseen un gran poder analgésico, contribuyen al aumento de la fortaleza física, de la capacidad de enfrentarse al dolor físico, al estrés y a la enfermedad, y disminuyen los síntomas de fatiga. En el campo médico esta familia de péptidos contribuye a mejorar la digestión, y posee propiedades analgésicas frente al dolor en cólicos renales, dolor debido a insuficiencia vascular periférica y dolor tumoral.

Dermorfinas y la Deltorfinas – Son pequeños péptidos compuestos por 7 aminoácidos. Son agonistas selectivos de los receptores delta opiáceos, 4000 veces más potentes que la morfina y 40 más que las endorfinas endógenas.

Adenoregulinas – descubiertas en los años 90 por el equipo de John Daly en el Instituto Nacional de Salud en los Estados Unidos. La adenoregulina trabaja en el cuerpo humano a través de los receptores de adenosina, un componente fundamental en todo el combustible celular humano. Estos receptores pueden ofrecer una diana para el tratamiento de la depresión, ataques de apoplejía y enfermedades de pérdida cognitiva, como la enfermedad de Alzheimer y también el parkinson.

Péptidos antimicrobianos: Dermaseptinas, incluida las adenoregulinas (con 33 aminoácidos), plasticinas, y filoseptinas, forman parte de una familia de péptidos antimicrobianos de amplio espectro implicados en la defensa de la piel desnuda de las ranas contra la invasión microbiana. Estos son los primeros péptidos de vertebrados que muestran efectos letales contra los hongos filamentosos responsables de infecciones oportunistas graves, que acompañan al síndrome de inmunodeficiencia y al uso de agentes inmunosupresores. También muestran efectos letales contra un amplio espectro de bacterias tanto gran+ como gran-, hongos, levaduras y protozoos. Varios años de investigación llevada a cabo en la Universidad de París han demostrado que los péptidos dermaseptina B2 y B3 son eficaces en la muerte de ciertos tipos de células cancerosas. Investigaciones en la Universidad de Queens, en Belfast, recientemente ganaron un prestigioso premio por su trabajo innovador con el cáncer y Kambo. Su mecanismo de acción se produce mediante la inhibición de la angiogénesis de las células tumorales, con citotoxicidad selectiva para estas células.

Bradiquininas – como la filoquininas y triptofilinas. Son péptidos con estructura y propiedades semejantes a la bradiquinina humana. Son fuentes de estudio científico importantes al ser hipotensoras, por producir vasodilatación, contracción del músculo liso no vascular, aumentar la permeabilidad vascular y también estar relacionadas con el mecanismo del dolor inflamatorio.

Bombesinas – estos péptidos estimulan la secreción de ácido clorhídrico al actuar sobre las células G del estómago, independientemente del pH del medio; también aumentan la secreción pancreática, la actividad mioeléctrica intestinal y la contractibilidad del músculo liso.

Ceruleínas – Estimulan las secreciones gástricas, biliares y pancreáticas, y determinada musculatura lisa. Se podrían emplear en el íleo paralítico y como medio diagnóstico en la disfunción pancreática.

Triptofilinas – son neuropéptidos constituidos desde 4 a 14 aminoácidos, que nos están abriendo nuevas perspectivas de cómo funciona el cerebro humano.

Todos estos biopéptidos han despertado un enorme interés científico y muchos de ellos han sido sintetizados con éxito en el laboratorio y patentados, pero hasta el momento aún no se ha utilizado ninguna de estas molécula en la práctica clínica. La investigación sobre los componentes del Kambo continúa evolucionando para encontrar aplicaciones clínicas en el mundo de la medicina y la farmacología, y en el estudio de nuevos mecanismos de acción de nuestra biología humana.

Durante miles de años las tribus amazónicas han estado utilizando y beneficiándose de este cóctel químico según sus tradiciones ancestrales, sus intuiciones y su magia. Ahora nos toca a nosotros, por encima de nuestra cultura racional y científica, y acompañados y apoyados por ella, aprovecharnos de este regalo de la naturaleza y obtener todos sus beneficios, más allá de lo que nos puedan mostrar la multitud de experimentos farmacológicos realizados en laboratorios científicos.

Rosa Sanchis. Dra. en Farmacia

Bibliografía

P.Gorman, ‘Making magic’ from Omni, July 1993

Leonardo de Azevedo Calderon • Alexandre de Almeida E. Silva Pietro Ciancaglini • Rodrigo Guerino Stábeli Antimicrobial peptides from Phyllomedusa frogs: from biomolecular diversity to potential nanotechnologic medical applications. Amino Acids (2011) 40:29–49

Hanneke van Zoggel, Gilles Carpentier, Célia Dos Santos, Yamina Hamma-Kourbali, José Courty, Mohamed Amiche, Jean Delbé* Antitumor and Angiostatic Activities of the Antimicrobial Peptide Dermaseptin. B2 PLOS ONE | www.plosone.org September 2012, Volume 7, Issue 9, e44351

Hanneke van Zoggel • Yamina Hamma-Kourbali, Cécile Galanth, Ali Ladram, Pierre Nicolas, José Courty, Mohamed Amiche, Jean Delbé. Antitumor and angiostatic peptides from frog skin secretions. Amino Acids (2012) 42:385–395

van Zoggel H, Hamma-Kourbali Y, Galanth C, Ladram A, Nicolas P, Courty J,Amiche M, Delbé J. Antitumor and angiostatic peptides from frog skin secretions. Amino Acids. 2012 Jan;42(1):385-95. doi: 10.1007/s00726-010-0815-9. Epub 2010 Dec 4.

Xi X(, Li R, Jiang Y, Lin Y, Wu Y, Zhou M, Xu J, Wang L, Chen T, Shaw C. Medusins: a new class of antimicrobial peptides from the skin secretions of phyllomedusine frogs. Biochimie. 2013 Jun;95(6):1288-96. doi: 10.1016/j.biochi.2013.02.005. Epub 2013 Feb 14

Yingchun Jiang, Xinping Xi, Lilin Ge, Nan Yang, Xiaojuan Hou, Jie Ma, Chengbang Ma, Yuxin Wu, Xiaoxiao Guo, Renjie Li, Mei Zhou, Lei Wang, Tianbao Chen, Chris Shaw. Bradykinin-related peptides (BRPs) from skin secretions of three genera of phyllomedusine leaf frogs and their comparative pharmacological effects on mammalian smooth muscles. Peptides 52 (2014) 122–133

J. Michael Conlon, Milena Mechkarska, Miodrag L. Lukic, Peter R. Flatt. Potential therapeutic applications of multifunctional host-defense peptides from frog skin as anti-cancer, anti-viral, immunomodulatory, and anti-diabetic agents. Peptides 57 (2014) 67–77

Paul S den Brave, Eugéne Bruins, Maarten W G A Bronkhorst. Phyllomedusa bicolor skin secretion and the Kambô ritual. den Brave et al. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases 2014, 20:40. http://www.jvat.org/content/20/1/40

Carlier L, Joanne P, Khemtémourian L, Lacombe C, Nicolas P, ElAmri C, Lequin O. Investigating the role of GXXXG motifs in helical folding and self-association of plasticins, Gly/Leu-rich antimicrobial peptides. Biophys Chem. 2015 Jan;196:40-52. doi: 10.1016/j.bpc.2014.09.004. Epub 2014 Sep 28.

Robyn Pescatore, Gina F. Marrone, Seth Sedberry, Daniel Vinton, Netanel Finkelstein, Yitzchak E. Katlowitz, Gavril W. Pasternak, Krista R. Wilson, and Susruta Majumdar Synthesis and Pharmacology of Halogenated δ -Opioid-Selective [D-Ala 2 ]Deltorphin II Peptide Analogues. ACS Chem Neurosci. 2015 June 17; 6 (6): 905–910. doi: 10.1021 acschemneuro. 5B00060.

Ludovic Carlier, Pierre Joanne, Lucie Khemtémourian, Claire Lacombe, Pierre Nicolas, Chahrazade El Amri, Olivier Lequin. Investigating the role of GXXXG motifs in helical folding and self-association of plasticins, Gly/Leu-rich antimicrobial peptides. Biophysical Chemistry 196 (2015) 40–52

Pescatore R, Marrone GF, Sedberry S, Vinton D, Finkelstein N, Katlowitz YE, Pasternak GW, Wilson KR, Majumdar S. Synthesis and pharmacology of halogenated δ-opioid-selective [d-Ala(2)]deltorphin II peptide analogues. ACS Chem Neurosci. 2015 Jun 17;6(6):905-10. doi: 10.1021/acschemneuro.5b00060. Epub 2015 Apr 14

Giovanni Lattanzi (lattanzi18@gmail.com) Kambô: Scientific Research and Healing Treatments. (Article translated from Spanish and edited from the original). http://www.heartoftheinitiate.com/files/Kambo-Scientific-Research-Healing-Treatments.pdf

ÚLTIMA ENTREVISTA DE CLAUDIO  NARANJO EN EL AYAHUASCA III WORLD CONFERENCE.

Fue un privilegio coincidir con él en este evento.